Heinz R. Reiske, Shu-chen Kao, Leslie A. cary, Jun-Lin Guan, Jui-Fen Lai
The Journal of Biological Chemistry Vol. 274, No. 18, April 30, 1999
學生： 黃琪惠 (g884209)
摘要：
Focal adhesion kinase (FAK)是一種存於細胞質中的protein tyrosine kinase，分子量大約為125kDa，當細胞經由integrin 附著於細胞外基質蛋白時，此時focal adhesion kinase(FAK)的酪胺酸磷酸化及活性很快地被激活，進而與其他訊息分子作用，因此FAK被認為在integrin所調節的訊息傳遞過程中，扮演重要的角色。近來的研究發現，將wild-type FAK 大量表現於Chinese hamster ovary (CHO)細胞中，造成細胞對細胞外基質蛋白的遷移速度增加二至三倍，但是大量表現FAK Y397F mutant (tyrosine397→phenylalanine)則沒有此效果。Tyrosine 397是FAK發生自我磷酸化(autophosphorylation)的位置，磷酸化之後的tyrosine 397，可進而與Src 及phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)的SH2 domain作用。由於將Tyrosine 397換掉之後，FAK就喪失促進細胞移動的能力，因此FAK所引起細胞移動，因該與Src 或PI3K有關。本篇實驗主要的目的即是討論PI3K在FAK所引起細胞遷移過程中扮演的角色。本篇作者證實，FAK所引起的細胞移動會隨著不同劑量的PI3K抑制劑，wortmannin及LY294002，而有不同程度的抑制效果。此外作者亦製作完成一株FAK突變株，FAK D395A(Aspartic acid 395→Alanine)。此一突變株具有與Src結合的能力，而喪失與PI3K的結合能力，作者更近一步發現FAK D395A的罷量表現並不能促進CHO細胞的遷移。綜合上述結果，作者認為FAK所引起的細胞遷移作用是必須經由PI3K來完成。
Reference: