Francese Vinals, Jean Claude Chambard, and Jacques Pouyssegur
The Journal of Biological Chemistry (1999) 274, 26776-26782
學生： 劉佩芬 (g874254)
摘要：
生物體內的血管內皮層(endothelium)在適當的刺激下會產生新的血管(aginogenesis)， 例如胚胎發育、 傷口修復及女性生殖週期。 然而在有些腫瘤惡化、 糖尿病視網膜病變及風溼性關節炎等疾病中常出現血管增生的現象。 之前的報告指出， Ras-p42/p44 MAPK及phosphatidylinositol 3-kinase-p70S6 kinase (PI3K-p70S6K)路徑在細胞增生方面都扮演重要的角色。 就PI3K-p70S6K而言，在分裂原的刺激下， p7OS6K會使核糖體蛋白質S6磷酸化來調節與細胞增生有關之蛋白質的合成。 本篇主要探討的是PI3K-p70S6K是否在血管內皮細胞增生上也參與作用。 實驗中用已知的PI3K抑制劑(wortmannin, LY294002)及p70S6K抑制劑(rapamycin) 來研究有血清的刺激下， 血管內皮細胞增生的情形，並以表現p70S6K rapamycin-resistant細胞突變株來做比較， 結果指出: 兩者皆會降低DNA的合成， 且p70S6K抑制劑也會減少與生長有關之蛋白質 (例如cyclin D1, p21)的合成， 顯示PI3K-p70S6K在血管內皮細胞增生的重要性， 並證明rapamycin的作用只經由p7OS6K， 而非經由rapamycin其他合成蛋白質的路徑， 因此藉由p70S6K之蛋白質合成對於血管內皮細胞之增生是必要。
References: