Suppression of Inducible Cyclooxygenase 2 Gene Transcription by Aspirin and Sodium Salicylate

Xiao-Ming Xu, Leticia Sansores-Garcia, Xian-Ming Chen, Nevenka Matijevic- Aleksic, Min Du, and Kenneth K. Wu

Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999 Apr 27; 96(9): 5292-5297

學生：陳怡凱 (g874214)

摘要：

在人類醫療史上，柳酸鹽化合物 (salicylates) 早從西元前五世紀就開 始被希臘人拿來作鎮痛、解熱劑。 1897年，德國拜耳公司的化學家Felix Hoffman 改良發明了醋柳酸 (acetylsalicylic acid)，亦即阿司匹靈 (aspirin)，從此aspirin 成為世界上最被廣泛使用的藥物之一。 Aspirin的作用機制在 1974年被英國的John Vane發現，它能夠乙基化 prostaglandin H2 synthase (EC 1.14.99.1, PGHS, COX) 而抑制其酵素活性，使得 與發炎反應有關的一些prostaglandins無法生成。目前已研發出許多種抑制COX酵素活性的藥物，但是最古老的salicylate的作 用機制卻仍不清楚，本篇文章就是在in vitro和in vivo中研究aspirin及sodium salicylate對COX-2基因轉錄和蛋白表現的影響。在培養的細胞中，aspirin和sodium salicylate都可以降低IL-1β和PMA誘發產 生的COX-2 mRNA及蛋白的量。實驗研究也發現COX-2的promoter的活性確 實會被salicylate所抑制。在動物實驗中，先服用過aspirin的老鼠再注射LPS，發現其macrophages的COX-2 mRNA表現量比未服用aspirin的老鼠少了許多。這篇研究的結果可以說明salicylate可以抑制COX-2的產生而達成抗發炎的作用。

Reference:

1. Wu, K. K., Sanduja, R., Tsai, A.-L., Ferhanoglu, B. & Loose-Mitchell, D. S. (1991) Aspirin inhibits interleukin 1-induced prostaglandin H synthase expression in cultured endothelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88, 2384-2387
2. Xu, X.-M., Tang, J.-L., Hajibeigi, A., Loose-Mitchell, D. S. & Wu, K. K. (1996) Transcriptional regulation of endothelial constitutive PGHS-1 expression by phorbol ester. Am. J. Physiol. 270, C259-C264
3. Ken Flieger (1994) Aspirin: A new look at an old drug. FDA Consumer. January-February 1994.
4. http://www.fda.gov/opacom/catalog/aspirin.html

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