Genetic Enhancement of Learning and Memory in Mice

Ya-Ping Tang, Eiji Shimizu, Gilles R. Dube, Claire Rampon, Geoffrey A. Kerchner, Min Zhuo, Guosong Liu & Joe Z. Tsien

Nature (1999) 401:63-9

學生： 田佳平 (g874257)

摘要：

長久以來，LTP(long-term potentiation)一直被用來作為脊椎動物學習與記憶得實驗模組，大部分的實驗都是利用hippocampus的組織切片，用in vitro的方法來瞭解LTP的特性。LTP的分子機制是直到1980年代一個很特殊的glutamate receptor：NMDA receptor被確定之後才被建立。因為阻礙NMDA receptor會使得hippocampus細胞，或實驗動物失去形成LTP的能力。 本篇研究利用transgenic mice的技術在老鼠的前腦大量表現NR2B（NMDA receptor subunit 2B）基因，使得這些老鼠NMDA receptor的活性提高，對10-100Hz的刺激較正常老鼠容易反應，他們在各種記憶與學習的行為測試實驗裡也有較好的表現，顯示NR2B基因對於記憶與學習是一個很重要的因子。 作者是第一位能夠成功利用in vivo的方法來研究改變NMDA receptor對記憶與學習的影響，這種實驗動物能對記憶與學習的研究有很大的貢獻。

References:

  1. Bliss, T. V. & Collingridge, G. L. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus. Nature 361, 31-39 (1993).
  2. Monyer, H., Burnashev, N., Laurie, D. J., Sakmann, B. & Seeburg, P. H. Developmental and regional expression in the rat brain and functional properties of four NMDA receptors. Neuron 12, 529-540 (1994).
  3. Tsien, J. Z. et al. Subregion- and cell type-restricted gene knockout in mouse brain. Cell 87, 1317-1326 (1996).

[back to seminar]