The insulin-like growth factor(IGF)-dependent IGF binding protein-4 protease secreted by human fibroblasts is pregnancy-associated plasma protein-A

JAMES B.LAWRENCE,CLAUS OXVIG,MICHAEL T.OVERGAARD,LARS SOTTRUP-JENSEN,GERALD J.GLEICH,LARA G.HAYS,JOHN R.YATES III,AND CHERYL A.CONOVER

Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:3149-53, March 1999

學生： 周莉芳 (g884204)

摘要：

約在1970年左右，科學家發現了似胰島素生長因子(IGF)及似胰島素生長因子的結合蛋白(IGFBP)。之後經由實驗證實，IGF會與細胞表面的接受體(receptor)結合，引起訊號傳遞，刺激細胞增生、分化。而IGFBP會與IGF結合，抑制IGF對細胞的作用。同時IGFBP並受其他蛋白質的調控。 在1974年利用免疫的方法，發現有關懷孕血漿蛋白質A(pregnancy-associated plasma protein-A)，簡稱為PAPP-A。PAPP-A為懷孕蛋白質的其中一種，但對其參與的生理機制並不清楚。目前只知道，在懷孕婦女的血清中,PAPP-A濃度過低時，可能與醣氏症有關。 本篇報告主要是探討:從人類纖微母細胞(fibroblast)所分泌的蛋白質PAPP-A會把IGFBP-4分解。作者利用親和層析法純化蛋白質，並證實IGFBP-4的蛋白質分解脢為PAPP-A。所以當PAPP-A的表現不正常時，則影響IGFBP-4的分解，進而影響IGFBP-4與IGF的結合及IGF對細胞的刺激，最後造成胚胎不正長的生長發育。

References:

1. CLAIRE E. H. STEWART AND PETER ROTWEIN. Growth, Differentiation, and Survival:Multiple Physiological Functions for Insulin-Like Growth Factors.Phsiological Reviews.76:1005-1026,1996.
2. Claus Oxvig,Ole Sand,Torsten Kristensen,Lene Kristensen,Lars Sottrup- Jensen.Isolation and characterrization of circulating complex between human pregnancy-associated plasma protein-A and proform of eosinophil major basic protein.Biochimica et Biophysica Acta.1201:415-423,1994.
3. John,J.L.Insulin-like Growth Factor-Binding Protein Proteolysis.Trends Endocrinol.Metab.8:299-306,1997.

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