B型肝炎病毒簡介


一、肝炎病毒

                肝炎病毒分為A、B、C、D、E五種，其中除了B型肝炎是DNA病毒
       外，其他四種皆為RNA病毒。五種肝炎病毒的比較，如傳染途徑、潛伏
       期、診斷方法等等，皆詳細列於表一。其中以B型肝炎病毒為生物醫學
       界研究的重點，因為其不只引起肝炎，還與肝癌的形成關係密切，甚至
       是提供外殼給D型肝炎病毒，成為HDV的輔助病毒。以下是針對B型肝炎
       病毒所蒐集到的資料：
 
 
 
二、B型肝炎病毒

               Hepatitis B Virus(HBV)，過去稱為serum hepatitis virus，是在60
      年代晚期找到的感染源，透過血液或體液傳染；致死率高達50%，而慢
      性的B型肝炎通常會導致肝硬化及肝炎的併發。由於其以DNA為主要遺
      傳物質，並與反轉錄病毒一樣使用RNA-dependent DNA polymerase來
      進行基因的複製工作，故與其他相似的動物病毒（如GSHV、DHBV、
      WHV等），併入一個新的科(Family)，稱為"HEPADAVIRIDAE"。
     
              B型肝炎病毒有幾個重要特徵：

     1) 由於其在人類及靈長類動物中,肝細胞為唯一感染對象,故其在感染寄主後

         會快速趨向肝細胞

    2) 會在血液中產生很多無感染性的病毒抗原，例如HBsAg (B型肝炎表面抗原)
         ，此為診斷是否被感染的一種方法。

    3) 病毒會持續存在肝臟及血液中滿長一段時間，而使病患成為B型肝炎的帶原者。以下則分別就病毒的結
          構，生命週期，表面抗原等部分，詳細敘述：

（一） B型肝炎病毒的基因
      
     

             以卡通圖標示如上圖。基因的大小會因病毒副型的不同而稍有改變，
      但大都在3.2 kb的長度。其特色是非完整的雙螺旋型DNA，而是有一條較
      長的〝－〞型單股DNA，藉由5′端和較短的〝＋〞型單股DNA形成鍵結
      。病毒在寄主細胞內複製的過程，會利用反轉錄酵素，將完整長度的〝＋〞
      型RNA，轉錄成病毒所需的DNA基因型。參考圖二及病毒的生長週期。
 
             病毒基因可分為三個主要的部分：

      1) S基因 - 主要包含病毒醣化的外殼蛋白（glycosylated envelope protein)及核心蛋白(core protein）。
      2) P基因 - 則可解碼為一個有DNA聚合酵素和反轉錄酵素活性的蛋白質。
      3) X基因 - (或稱E) 則是與病毒進入寄主細胞後能活化的性質有關。

 

（二） B型肝炎的生命週期

 

                 病毒要進入細胞，首先必須具專一性地連接上寄主細胞，（已知病毒
      中型與大型的表面蛋白，可能與能接上肝細胞的專一性有關）。之後，病
      毒的表面會與寄主的細胞膜融合，而使病毒的中心蛋白質，包括基因及聚
      合酵素都能進入細胞。進入細胞後，病毒的基因在寄主的細胞核中，進行
      修補及環化的工作。
             完整環化的病毒DNA基因，會保存在寄主細胞核，並且同時進行三種
      轉錄的工作。第一種是只轉錄中型及小型的表面抗原（middle and small 
      surface antigens）；第二種則是轉錄大型的表面抗原；最後一種不但轉
      錄整個病毒基因，還繼續轉譯RNA，表達病毒的核心、E、及聚合酵素等蛋
      白質，同時也會使用反轉錄酵素製造〝－〞型DNA。另一條〝＋〞型DNA
      通常在成熟的病毒粒子包裝好，才會完成，至於為何如此設計的原因則還
      不清楚，很可能是為了保證釋放出寄主細胞的病毒粒子，都有可進行複製
      作用的DNA。

             在上圖中，完整的病毒核心粒子是如出芽般進出內質網；但這只是最
      有可能的說法，並不一定真的如此。成熟的病毒被釋放出寄主後，會回到
      血液循環中，再尋找下一個寄主細胞。

（三）B型肝炎表面抗原

               如前面所提，B型肝炎表面抗原分為small，middle及large三種；在
      病毒的表面抗原基因中，由三個不同的起始點及相同的終點來進行轉錄。
      不但共同使用S基因，且互相相關。以下為三個表面抗原的詳細介紹：

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中型B型肝炎表面抗原(MHBsAg) MHBsAg除了S基因外，另外包含55個胺基酸的部分，稱為Pre-S2。 結構如下圖。Pre-S2的部份為親水性，裸露在細胞膜外，且多出一個可 醣化的地方。有人提出此抗原與HBV和肝細胞的連 接，及進入肝細胞有 很大關係。但另有證據顯示這並不是MHBsAg最主要的功用。